Історія розповідає про Нерона, людину, що володіє демонічними здібностями, який повинен зупинити головного героя серіалу, Данте, після того, як той уб'є лідера Ордена мечоносців. Гравець бере на себе роль Неро і Данте, які борються з ворогами, використовуючи свої демонічні сили і різноманітну зброю.

Devil May Cry 4-це друге продовження оригінальної гри Devil May Cry. Вона занурює гравця в готичний надприродний світ, де новий головний герой стикається зі знайомим героєм. У ролі нового головного героя, Нерона, гравці будуть проводити неймовірні атаки і невпинні комбо, використовуючи нову унікальну ігрову механіку - його потужну руку "несучий диявола". Завдяки розширеним графічним можливостям ПК, візуальні ефекти високої чіткості і складні деталі оживають в міру того, як гравці досліджують нові і екзотичні місця. Динамічний екшен і незаперечний стиль поєднуються з вибуховими бойовими діями і захоплюючим сюжетом, створюючи ні з чим не порівнянні враження, які може доставити тільки гра Devil May Cry.