Kurgusal Mallet Adası'nda modern zamanlarda geçen hikaye, işini tüm şeytanlara karşı ömür boyu sürecek bir kan davası yürütmek için kullanan bir iblis avcısı Dante'ye odaklanıyor. Dante'nin erkek kardeşi ve annesinin ölümünden sorumlu olan iblis lord Mundus'u yenmek için onu yolculuğa çıkaran Trish adında bir kadınla tanışır.

Başlangıçta Resident Evil serisinin dördüncü bölümü olması amaçlanan Devil May Cry, oyun topluluğuna bir dizi yeni unsur getiren bir aksiyon-macera oyunudur. Bunların başında, oyuncunun savaştaki performansını derecelendiren Şık Rütbe geliyor. Oyun, toplanan Küreler ve alınan hasar gibi çeşitli faktörlere göre ayrı ayrı puanlanan Görevlere ayrılmıştır. Ek olarak, Devil May Cry, dinamik bir kamera sistemine izin vermek için önceki Resident Evil oyunlarının önceden oluşturulmuş geçmişlerini ortadan kaldırdı.