3 månader har gått sedan den biologiska katastrofen i Raccoon City. Claire Redfield, som överlevt tillsammans med Leon S. Kennedy och Sherry Birkin, reser till Frankrike för att leta efter sin bror, Chris Redfield. Men vad som väntar henne är inte en återförening med sin bror, utan paraplyens specialstyrkor som ansvarar för händelsen. De fångar Claire och transporterar henne till en mystisk ö. Nu måste Claire göra ett desperat försök att fly från den avlägsna Rockfort Island, som på grund av en annan biologisk katastrof har förvandlats till ett levande helvete av överlevnadsskräck.
