Od biologickej katastrofy v Raccoon City uplynuli 3 mesiace. Claire Redfield, ktorá prežila spolu s Leonom S. Kennedym a Sherry Birkinovou, cestuje do Francúzska hľadať svojho brata Chrisa Redfielda. To, čo ju však čaká, nie je stretnutie s bratom, ale Jednotka špeciálnych síl Umbrella zodpovedná za incident. Zachytia Claire a dopravia ju na tajomný ostrov. Teraz sa Claire musí zúfalo pokúsiť uniknúť zo vzdialeného ostrova Rockfort, ktorý sa v dôsledku ďalšej biologickej katastrofy zmenil na živú pekelnú krajinu hrôzy prežitia.
