Amplasat în timpurile moderne pe insula fictivă Mallet, povestea se concentrează pe Dante, un vânător de demoni care își folosește afacerea pentru a efectua o răzbunare pe tot parcursul vieții împotriva tuturor demonilor. El întâlnește o femeie pe nume Trish care îl duce într-o călătorie pentru a-l învinge pe Lordul demon Mundus, care este responsabil pentru moartea fratelui și mamei lui Dante.

Inițial destinat să fie a patra tranșă din seria Resident Evil, Devil May Cry este un joc de acțiune-aventură care a introdus o serie de elemente noi în comunitatea de jocuri. Principalul dintre ele este rangul elegant, care clasifică performanța jucătorului în luptă. Jocul este împărțit în misiuni, care sunt marcate individual în funcție de diferiți factori, cum ar fi Globurile adunate și daunele suferite. În plus, Devil May Cry a eliminat fundalurile pre-renderate ale jocurilor anterioare Resident Evil pentru a permite un sistem de camere dinamice.