Com base nos estilos dos títulos persona, Devil Summoner e Devil Survivor da ATLUS, SMTIV é o primeiro verdadeiro sucessor de Shin Megami Tensei: Nocturne de 2004. A história de SMTIV gira em torno dos Samurais, os protetores sagrados do reino oriental de Mikado. Como um Samurai recém-nomeado, os jogadores lutarão com facções que têm projetos nefastos no mundo enquanto defendem seu reino Natal de um crescente exército de demônios. As decisões que os jogadores tomam ao longo da história terão repercussões duradouras, pois o destino do mundo está em jogo.