Minęły 3 miesiące od katastrofy biologicznej w Raccoon City. Claire Redfield, która przeżyła wraz z Leonem S. Kennedym i Sherry Birkin, podróżuje do Francji w poszukiwaniu swojego brata, Chrisa Redfielda. Jednak to, co ją czeka, to nie ponowne spotkanie z bratem, ale Jednostka sił specjalnych Umbrella odpowiedzialna za incydent. Chwytają Claire i transportują ją na tajemniczą wyspę. Teraz Claire musi podjąć desperacką próbę ucieczki z odległej wyspy Rockfort, która z powodu kolejnej katastrofy biologicznej przekształciła się w żywy piekielny krajobraz survival horroru.
