3 måneder har gått siden den biologiske katastrofen i Raccoon City. Claire Redfield, etter å ha overlevd Sammen Med Leon S. Kennedy og Sherry Birkin, reiser til Frankrike på jakt etter broren Chris Redfield. Det som venter henne er imidlertid ikke et gjensyn med broren, men Umbrella special forces-enheten som er ansvarlig for hendelsen. De fanger Claire og transporterer henne til en mystisk øy. Nå Må Claire gjøre et desperat forsøk på å unnslippe den avsidesliggende Rockfort Island, som på grunn av en annen biologisk katastrofe har forvandlet seg til et levende helvete av overlevelsesskrekk.