Il gioco si svolge cinque anni dopo Devil May Cry 4 e segue un trio di guerrieri con poteri demoniaci, il ritorno di Dante, Nero e un nuovo protagonista di nome V, mentre tentano di impedire al Re Demone Urizen di distruggere il mondo umano.

Devil May Cry 5 è una nuova voce nella leggendaria serie d'azione over-the-top Devil May Cry. Il gioco presenta tre personaggi giocabili, ognuno con uno stile di combattimento elegante radicalmente diverso mentre affrontano la città invasa dai demoni. Sviluppata con il motore RE proprietario di Capcom, la serie continua a raggiungere nuove vette in termini di fedeltà con una grafica che utilizza disegni dei personaggi fotorealistici e incredibili effetti di illuminazione e ambientali.