Il gioco ruota attorno al rapper 50 Cent. Il personaggio del co-giocatore può essere uno degli altri tre membri dell'equipaggio della G-Unit: Tony Yayo, Lloyd Banks o DJ Whoo Kid, ognuno specializzato in diverse tecniche di combattimento. Il co-giocatore è gestito dal gioco o attraverso il gioco cooperativo online. Il gioco è ambientato in una zona di guerra urbana in un paese del Medio Oriente senza nome, dove 50 Cent e G-Unit sono stati assunti per suonare un concerto rap. Dopo il concerto il promotore, Anwar non è in grado di pagare loro i 10 milioni di dollari in contanti che ha promesso, ma cede dopo essere stato minacciato. Tuttavia, invece del denaro promesso, dà loro un teschio umano incrostato di diamanti e perle (con una sorprendente somiglianza con un teschio incrostato di diamanti fuso in platino dall'artista Damien Hirst) come garanzia. Questo viene prontamente rubato da un gruppo paramilitare guidato dal terrorista Kamal. 50 Cent (con l'aiuto di un partner G-Unit selezionato) decide di recuperarlo ad ogni costo e presto scoprono che c'è un nemico molto più grande di Kamal. Nel videogioco, uccide Kamal, Anwar, i suoi nemici e recupera il suo cranio.