Ceritanya mengikuti Nero, seorang pria yang memiliki kekuatan iblis yang sedang dalam misi untuk menghentikan karakter utama serial tersebut, Dante, setelah dia membunuh pemimpin Ordo Pedang. Pemain berperan sebagai Nero dan Dante saat mereka melawan musuh menggunakan kekuatan iblis dan berbagai senjata mereka.

Devil May Cry 4 adalah sekuel kedua dari game Devil May Cry yang asli. Ini membenamkan pemain dalam dunia supernatural gotik, di mana protagonis baru bentrok dengan pahlawan yang sudah dikenalnya. Sebagai pemimpin baru, Nero, pemain akan melancarkan serangan luar biasa dan kombo tanpa henti menggunakan mekanisme permainan baru yang unik, lengan "Pembawa Iblis" yang kuat. Dengan kemampuan grafis canggih dari PC, visual definisi tinggi dan detail rumit menjadi hidup saat pemain menjelajahi lokasi baru dan eksotis. Aksi dinamis dan gaya yang tak terbantahkan berpadu dengan opsi pertarungan yang eksplosif dan cerita yang mencekam untuk menghasilkan pengalaman tak tertandingi yang hanya dapat diberikan oleh game Devil May Cry.