3 hónap telt el a Raccoon City biológiai katasztrófája óta. Claire Redfield, miután túlélte Leon S. Kennedyvel és Sherry Birkinnel együtt, Franciaországba utazik, hogy megkeresse testvérét, Chris Redfieldet. Ami azonban vár rá, nem a testvérével való találkozás, hanem az eseményért felelős esernyő Különleges Erők egysége. Elfogják Claire-t, és egy titokzatos szigetre szállítják. Most Claire-nek kétségbeesett kísérletet kell tennie, hogy elkerülje a távoli Rockfort-szigetet, amely egy másik biológiai katasztrófa miatt a túlélési horror élő pokolképévé vált.
