Vuonna 2241 primitiivinen Arroyo kärsii pahimmasta kuivuudesta. Onnettomuuden edessä kylän vanhin pyytää Holvin asukkaan suoraa jälkeläistä, jota kutsutaan valituksi, suorittamaan tehtävän noutaa Eedenin puutarhan Luomuspakkaus (GECK) Arroyolle. GECK on laite, joka voi luoda kukoistavia yhteisöjä post-apokalyptisestä joutomaasta.[3] valitun roolin omaksuva pelaaja ei saa muuta kuin Vault Dwellerin haalarin, RobCo PIPBoy 2000-käsilaitteen, Vault 13-vesipullon, keihään ja rahaa aloittaakseen tehtävänsä.

Vuoropohjainen taktinen länsimainen roolipeli, jossa valitun tehtävänä on tutkia ydinvoiman jälkeistä Kaliforniaa löytääkseen ja noutaakseen tarunomaisen Eedenin puutarhan Luomuspaketin nälänhädän vaivaamalle heimolleen, samalla kun hän joutuu kosketuksiin haarautuvien vuoropuhelupuiden kautta lukuisten heimojen, ryhmittymien ja mikro-sivilisaatioiden kanssa, joilla jokaisella on omat hyveensä, paheensa, sosioekonomiset tilanteensa ja poliittiset agendansa.