Od biologické katastrofy v Raccoon City uplynuly 3 měsíce. Claire Redfield, která přežila spolu s Leonem s. Kennedym a Sherry Birkinovou, cestuje do Francie a hledá svého bratra Chrise Redfielda. To, co ji však čeká, není setkání s jejím bratrem, ale jednotka speciálních sil Umbrella odpovědná za incident. Zajmou Claire a dopraví ji na tajemný ostrov. Nyní se Claire musí zoufale pokusit uniknout ze vzdáleného ostrova Rockfort, který se kvůli další biologické katastrofě proměnil v živou pekelnou scénu hrůzy přežití.
