Через несколько лет после своего последнего приключения Натан Дрейк отошел от охоты за приданым и зажил спокойной жизнью со своей женой Еленой. Когда его давно потерянный брат Сэм, считавшийся мертвым в течение пятнадцати лет, появляется вновь, утверждая, что ему нужна помощь в поисках сокровищ пирата Генри Эйвери, чтобы расплатиться с опасным долгом, Нейт возвращается к своей прежней жизни. С помощью давнего партнера Салли братья Дрейк идут по следу улик от Италии до Мадагаскара и Шотландии, преследуемые богатым соперником - охотником за сокровищами Рэйфом Адлером и его частной военной силой. Поиски приводят их к Либерталии, легендарной пиратской колонии, где Нейт должен столкнуться с ценой одержимости и решить, чем он готов пожертвовать ради последнего очка.
Спустя несколько лет после своего последнего приключения отставной охотник за приданым Натан Дрейк вынужден вернуться в мир воров. Поскольку ставки гораздо более личные, Дрейк отправляется в кругосветное путешествие в погоне за историческим заговором, стоящим за легендарными пиратскими сокровищами. Его величайшее приключение проверит его физические возможности, его решимость и, в конечном счете, то, чем он готов пожертвовать, чтобы спасти тех, кого любит.
