В 2014 году мир находится в хаосе, "военная экономика" ввергает мир в нескончаемую битву. Это подпитывает потребность в частных военных компаниях, пять крупнейших из которых (вместе конкурирующих по мощи со всей армией Соединенных Штатов) принадлежат одной материнской компании Outer Heaven, у руля которой стоит Liquid Ocelot. Liquid Ocelot, слияние сознания Liquid Snake и тела Revolver Ocelot, снова нацелен на мировое господство. Солид Снейк, которого теперь также называют Старым Снейком из-за его продвинутого ускоренного старения, отправляется убить Жидкого Оцелота в качестве личного одолжения Рою Кэмпбеллу.
Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots - последняя каноническая игра Metal Gear, в которой Солид Снейк является главным героем. Игровой процесс предыдущих игр был сохранен вместе с некоторыми новыми функциями, такими как возможность переворачиваться на спину, а также прятаться в мусорных баках, разбросанных по всему окружению. Большая часть сюжета и взаимоотношения между персонажами объясняются с помощью кат-сцен значительной длины, поэтому рекомендуется ознакомиться с предыдущими играми, чтобы полностью понять сюжет. В игре также присутствует сложный многопользовательский режим под названием Metal Gear Online с некоторыми оригинальными миссиями, основанными на стелс-аспектах однопользовательских игр.
