Советское вторжение в Афганистан придало новую остроту холодной войне, и в 1984 году в стране появляется одноглазый человек с протезом руки. Те, кто его знает, называют его Снейком; легендарный наемник, который однажды был сметен со сцены истории и оставлен в коме американской частной разведывательной сетью Cipher. Змея сопровождает Оцелот, старый друг, который спас его от нападения, когда он наконец проснулся. Теперь бывший партнер Снейка Казухира Миллер удерживается советскими войсками в Афганистане. Снейк должен предпринять одиночную миссию, чтобы спасти Миллера и доказать миру, что легендарный наемник не умер и не исчез. Этот первый шаг приведет на путь мести тому самому Шифру, который убил так много людей Змея, и к битве, которая затронет весь мир... То, что началось в Ground Zeroes... должен заканчиваться на "V".
Metal Gear Solid V: The Phantom Pain является продолжением Metal Gear Solid V: Ground Zeroes и приквелом к оригинальной Metal Gear. В игре сложный сюжет с длинными кат-сценами, но их меньше, и они короче по сравнению с более ранними играми Metal Gear Solid. Большая часть игровой механики, представленной в Ground Zeroes, перенесена: это по-прежнему экшн-игра, ориентированная на скрытность, но на смену линейному дизайну коридоров из большинства предыдущих игр приходит большой открытый мир, который предлагает игроку неограниченную свободу действий. Теперь в мире существует смена дня и ночи в реальном времени и различные погодные эффекты, которые влияют на поведение противника, видимость и звук. Саботаж или разрушение определенных сооружений также может повлиять на другие части карты.
