3 meses se passaram desde o desastre biológico em Raccoon City. Claire Redfield, tendo sobrevivido junto com Leon S. Kennedy e Sherry Birkin, viaja para a França em busca de seu irmão, Chris Redfield. No entanto, o que a espera não é uma reunião com o irmão, mas a unidade Das Forças Especiais da Umbrella responsável pelo incidente. Eles capturam Claire e a transportam para uma ilha misteriosa. Agora Claire deve fazer uma tentativa desesperada de escapar da remota Ilha Rockfort, que, devido a outro desastre biológico, se transformou em uma paisagem infernal de horror de sobrevivência.
