Sett et århundre etter menneskehetens seier I Den Første Galaktiske Krigen, høster Federation Of Super Earth en verdifull ressurs kalt E-710 fra insektoide skapninger kjent som Terminider over koloniserte verdener. Når inneslutning Av Terminidene brytes, overkjører de flere planeter. Samtidig dukker det opp en mekanisk hær kalt Automatene med mål om å ødelegge menneskeheten. Spillere fungerer Som Helldivers, elite sjokktropper utplassert fra bane for å gjenvinne tapt territorium og avvise begge truslene i en pågående galaktisk konflikt formet av de kollektive handlingene til alle spillere.
Helldivers 2 er et samarbeidende tredjepersons skytespill der tropper på opptil fire spillere blir distribuert fra bane til fiendtlige planeter for å fullføre strategiske oppdrag. Spillere velger belastninger av våpen, rustning, og stratagems som lar dem ringe inn orbitale streik, forsyningsdråper, kjøretøyer, og tårn under kamp. Friendly fire er alltid aktiv, og krever koordinering mellom lagkameratene. Spillet har en vedvarende galaktisk krig der ytelsen i hele samfunnet bestemmer hvilke planeter som frigjøres eller går tapt.
