Raccoon City bioloogilisest katastroofist on möödunud 3 kuud. Claire Redfield, olles koos Leon S. Kennedy ja Sherry Birkiniga ellu jäänud, sõidab Prantsusmaale oma venda Chris Redfieldi otsima. Teda ei oota aga taaskohtumine vennaga, vaid vahejuhtumi eest vastutav vihmavarjude eriüksuslane. Nad võtavad Claire kinni ja transpordivad ta salapärasele saarele. Nüüd peab Claire tegema meeleheitliku katse põgeneda kaugest Rockforti saarest, mis järjekordse bioloogilise katastroofi tõttu on muutunud ellujäämisõuduse elavaks põrgumaastikuks.
